Sa hapit 50 nga tuig, ang mga doktor naggamit sa mga tambal nga sulfanilamide sa pagtambal sa type 2 nga diabetes mellitus, bisan pa sa kamatuuran nga ang ilang mekanismo sa pagpaubos sa asukal nga nahimo’g komplikado.
Ang mga pagpangandam sa grupo nga sulfonamide sa panguna nakaapekto sa mga beta cells sa pancreas, sa ingon nagpadako sa panguna ug prandial nga paggama sa insulin.
Ang mga pagpangandam sa Sulfanilamide adunay gamay nga dugang nga epekto sa pancreatic. Kauban niini, maayo ang dugay nga pag-monitor sa glycemic sa panahon sa therapy sa sulfonamides:
- pagmobu, pagminus sa sobra nga produksiyon sa glucose sa atay;
- nagpauswag sa pagtubag sa secretory insulin sa pagkaon sa pagkaon;
- nagpauswag sa epekto sa insulin sa kaunoran ug adipose tissue.
Ang Sulfanilamides nabahin sa mga tambal sa una nga henerasyon (wala sila gigamit karon sa Russia) ug ang mga tambal sa ikaduhang henerasyon, ang lista mao ang mga musunud:
- glipizide
- gliclazide
- glycidone
- glibenclamide,
nga mao ang nag-unang grupo alang sa pagtambal sa diabetes.
Ang pag-andam sa sulfonamide group glimepiride, tungod sa talagsaon nga mga kinaiya niini, nagtumong sa mga substansiya nga nakamenus sa asukal sa ikatulo nga kaliwatan.
Mekanismo sa paglihok
Ang mekanismo sa paglihok sa mga tambal nga grupo nga sulfanilamide, nga makatabang sa pagpaubos sa lebel sa asukal, gipasukad sa pagpukaw sa pagtago sa insulin, nga gi-regulate sa mga channel sa potassium nga sensitibo sa ATP sa membrane sa plasma nga usa ka beta cell.
Ang mga channel sa potassium nga sensitibo sa ATP naglangkob sa 2 nga mga subunits. Ang usa sa mga subunits nga adunay sulud nga sulfonamide receptor, ug ang lain naglangkob direkta sa channel. Sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus, diin ang gimbuhaton sa mga selula sa beta gipreserbar sa usa ka piho nga sukod, ang receptor nagbugkos sa sulfonamide, nga nagdala sa pagsira sa channel nga sensitibo sa ATP nga sensitibo.
Ingon usa ka sangputanan, ang potassium natipon sa sulod sa mga beta cells, nga pagkahuman maubos, nga nagpakusog sa pagsulod sa calcium sa beta cell. Ang pagtaas sa kantidad sa calcium sa sulod sa mga beta cells nag-aktibo sa pagdala sa mga butil sa insulin sa cytoplasmic membrane sa selula nga ilang gisagol, ug ang espasyo sa intercellular napuno sa insulin.
Kinahanglan nga hinumdoman nga ang pagpukaw sa pagtago sa insulin sa mga secretogens wala magdepende sa lebel sa glucose sa dugo, ug ang pagdugang sa konsentrasyon sa plasma nga plasma hinungdan sa pagkunhod sa postprandial ug pagpuasa glycemia.
Sa kini nga kaso, ang sulfanilamide secretogens-HbA1 adunay gipahayag nga epekto sa pagpaubos sa asukal, ang pagkunhod sa asukal nahitabo sa 1-2%. Kung gitambal sa mga tambal nga dili sulfanelamide, ang asukal mikunhod lang sa 0.5-1%. Tungod kini sa dali nga pagtapos sa ulahi.
Ang mga tambal nga Sulfanilamide tingali adunay daghang dugang nga pancreatic nga epekto sa layo nga mga tisyu nga gisaligan sa insulin ug atay. Bisan pa, ang tukma nga mga mekanismo sa paglihok nga nakatampo sa pagkunhod sa hyperglycemia wala pa natukod hangtod karon.
Posible nga ang sulfanilamide hyperstimulation sa pagtago sa mga hormone-insulin sa portal nga sistema sa atay sa portal nagpalambo sa epekto sa insulin sa atay ug makunhuran ang pagpuasa hyperglycemia.
Ang pag-normalize sa glycemia makapakunhod sa pagkasunud sa glucose ug sa ingon nagdugang ang pagkasensitibo sa insulin nga nahimutang sa periphery sa mga tisyu nga adunay pagsalig sa insulin (adipose, kaunuran).
Ang Sulfanilamide gliclazide sa type 2 diabetes mellitus nagpahiuli sa nahasol sa una (3-5 min) nga yugto sa pagkatago sa insulin, nga, sa baylo, nagpauswag sa mga kasamok sa ikaduha nga taas nga yugto (1-2 ka oras), nga kinaiya sa tipo nga 2 diabetes mellitus.
Ang mga pharmacokinetics sa sulfa nga droga lahi sa lebel sa adsorption, metabolismo ug rate sa pagpagawas. Ang mga tambal sa lista sa ikaduha ug ikatulo nga henerasyon wala gigapos sa aktibo nga protina sa plasma, nga nagpalahi kanila gikan sa mga droga sa lista sa una nga kaliwatan.
Ang tanan nga mga pagpangandam nga sulfanilamide hapit hingpit nga masuhop sa mga tisyu. Bisan pa, ang pagsugod sa ilang aksyon ug ang gidugayon niini nagdepende sa indibidwal nga mga kinaiya sa pharmacokinetic, nga gitino pinaagi sa pormula sa tambal.
Kadaghanan sa mga drugas sulfa adunay medyo mubo nga tunga sa kinabuhi, nga molungtad og 4-10 ka oras. Tungod kay ang kadaghanan sa sulfonamide epektibo kung gikuha kaduha, bisan pa sa usa ka mubo nga tunga sa kinabuhi gikan sa agos sa dugo, tingali sa mga beta cells sa lebel sa tisyu, ang ilang pagwagtang mas ubos kaysa gikan sa dugo.
Ang tambal nga glyclazide sulfanilamide magamit na karon sa malungtaron nga porma ug naghatag usa ka labi ka taas nga konsentrasyon sa plasma sulod sa 24 oras (diabeteson MB). Usa ka daghang lista sa mga sulud nga sulud nga sulud nga nabungkag sa atay, ug ang ilang mga metabolite nga bahin gipagawas sa mga amimislon ug sa bahin pinaagi sa gastrointestinal tract.
Ang mga regimen sa pagtambal ug pagtambal
Kasagaran, ang pagtambal sa sulfonamides nagsugod sa usa ka minimum nga dosis ug gidugangan uban ang usa ka agwat sa 4-7 nga mga adlaw hangtud ang gitinguha nga epekto mahitabo. Ang mga pasyente nga higpit nga nagtuman sa pagdiyeta, ug kadtong nagtinguha sa pagpakunhod sa gibug-aton, mahimong makunhuran ang dosis sa sulfonamide o hingpit nga biyaan kini sa hingpit.
Bisan pa, adunay ebidensya nga ang paggamit sa gamay nga dosis sa sulfonamides nagtugot sa dugay nga panahon aron mapadayon ang usa ka maayo nga lebel sa glucose.
Kadaghanan sa mga pasyente nakab-ot ang ilang gitinguha nga lebel sa glycemic kung mogamit sa 1/3, 1/2 sa labing kadaghan nga dosis. Apan kung sa panahon sa pagtambal nga adunay sulfonamides ang gitinguha nga konsentrasyon sa glucose wala mahitabo, nan ang mga tambal giubanan sa mga ahente nga dili hypoglycemic sa insulin o uban ang insulin.
Sa diha nga pagpili sa sulfonamides, daghang mga hinungdan ang kinahanglan tagdon:
- pagsugod ug gidugayon sa paglihok;
- kusog;
- ang kinaiyahan sa metabolismo;
- dili maayo nga mga reaksyon.
Ang mekanismo sa paglihok sa sulfonamide nagdepende sa lebel sa kaabag niini sa sulfonamide receptor. Niini, ang glyclazide, glimepiride, glibenclamide giila nga labing epektibo ug aktibo.
Talalupangdon nga ang mga tambal nga sulfanilamide makaapekto sa paglihok sa mga kanal nga calcium sa lainlaing mga tisyu ug mga sudlanan, nga nakaapekto sa mekanismo sa vasodilation. Dili pa klaro kung kini nga proseso mahinungdanon ba sa klinika.
Kung adunay dili igo nga pagkaepektibo sa mga tambal nga gilakip sa lista sa sulfonamides, mahimo nimo gamiton ang ilang kombinasyon sa bisan unsang mga substansiya nga nagpaubos sa asukal. Ang eksepsiyon mao ang mga secretogens - meglitinides, nga gihigot usab sa sulfonamide receptor.
Ang hiniusa nga pagtambal sa mga tambal nga gilakip sa lista sa sulfonamides sa komplemento nga aksyon gidugangan sa mga tambal nga adunay mekanismo nga lahi sa sulfanilamides.
Ang kombinasyon sa mga tambal nga sulfonamide nga adunay metformin makatarunganon, tungod kay ang naulahi wala makaapekto sa pagtago sa mga hormone sa hormon, apan nagdugang ang pagkasensitibo sa atay niini, ingon usa ka sangputanan, ang pagtaas sa asukal sa sulfonamides nagdugang.
Ang usa ka susama nga kombinasyon sa mga tambal kaayo nga may kalabutan sa pagtambal sa type 2 nga diabetes. Sa usa ka kombinasyon sa mga tambal nga sulfa nga adunay mga alpha glucosidase inhibitors, dili kaayo glucose ang gikan sa gamay nga tinai pagkahuman mokaon, busa ang postprandial glycemia mikunhod.
Gipataas sa Glitazones ang pagkasensitibo sa atay ug uban pang mga tisyu nga nagsalig sa insulin sa hormone-insulin, nga nagpalig-on sa mekanismo sa sulfanilamide nga gipukaw sa pagkatago sa insulin. Kung gihunahuna namon ang kombinasyon sa mga tambal nga gilakip sa lista sa sulfonamide nga adunay insulin, nan ang mga opinyon sa mga doktor sa kini nga butang dili hitabo.
Sa usa ka bahin, kung gikinahanglan ang pagreseta sa insulin, giisip nga ang mga reserba sa lawas nawala, busa ang konklusyon nga ang dugang nga pagtambal sa mga tambal nga sulfonamide dili makatarungan.
Sa samang higayon, kung ang usa ka pasyente nga bisan ang pagkatago sa insulin gitipigan sa gamay nga gidak-on nga dili mogamit sa sulfanilamide, kini magkinahanglan labi pa nga pagdugang sa dosis sa insulin.
Tungod sa kini nga kamatuoran, ang pagdumala sa kaugalingon sa metabolismo sa endogenous insulin labi ka labi ka hingpit kaysa uban pang mga terapiya sa insulin. Bisan sa usa ka limitado nga suplay sa mga beta cells, ang dili pagbalewala sa pagdumala sa kaugalingon dili makatarunganon.
Ang listahan sa mga tambal nga sulfonamide sa ikaduha nga kaliwatan sa labing inila sa Russia:
- glycidone;
- gliclazide MV;
- glipizide;
- glimepiride;
- glibenclamide.
Mga timailhan
Kung gikuha ang sulfonamides, ang lebel sa HbA1c kinahanglan mokunhod sa sulod sa 1-2%. Ang mga tambal nga Sulfanilamide, sama sa uban nga mga tambal nga nagpaubos sa asukal, labi ka epektibo sa mga pasyente nga adunay dili maayo nga kontrol sa glycemic kaysa sa mga pasyente kansang mga indikasyon hapit sa normal (HbA1c 7%).
Ang labing may kalabutan nga mga pagpangandam nga sulfanilamide alang sa mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus, nga adunay usa ka gilitok nga kakulangan sa paghimo sa insulin, apan, bisan pa, ang mga tindahan sa insulin sa mga beta cells wala pa nahurot ug sila igo na aron pukawon ang sulfonamide.
Lista sa mga kategorya sa mga pasyente nga adunay labing kaayo nga sangputanan:
- Ang diyabetes milambo pagkahuman sa 30 ka tuig.
- Ang gidugayon sa sakit nga ubos sa 5 ka tuig.
- Ang pagpuasa hyperglycemia dili moubos sa 17 mmol / L.
- Ang mga pasyente nga normal ug sobra sa timbang.
- Ang mga pasyente nga nagsunod sa mga rekomendasyon sa usa ka nutrisyunista, ug adunay taas nga kalihokan sa lawas.
- Mga pasyente nga walay hingpit nga kakulangan sa insulin.
Ang ikaupat nga mga pasyente nga una nga nadayagnos nga adunay type 2 nga diabetes mellitus wala mosanong sa pagtambal sa sulfonamides. Alang kanila, kinahanglan nga pilion ang uban nga mga epektibo nga mga tambal nga nagpaubos sa asukal.
Lakip sa nahabilin nga mga pasyente nga maayo ang pagtubag sa pagtambal, ang 3-4% nawad-an sa pagkasensitibo sa sulfonamides sa sulod sa usa ka tuig (tachyphylaxis, ikaduha nga resistensya).
Una sa tanan, kini nahitabo ingon usa ka sangputanan sa pagkunhod sa pagtago sa mga selyula sa beta ug tungod sa sobra nga timbang (usa ka pagtaas sa resistensya sa insulin).
Ang dili maayo nga mga sangputanan sa pagtambal mahimong hinungdan dili lamang sa mga hinungdan sa itaas, apan usab sa uban pang mga hinungdan:
- ubos nga pisikal nga kalihokan;
- dili maayong pagsunod
- ang kapit-os
- managsama nga mga sakit (stroke, atake sa kasingkasing, impeksyon);
- ang pagtudlo sa mga tambal nga makapakunhod sa epekto sa sulfonamides.
Sa pipila ka mga pasyente nga adunay type 2 diabetes mellitus, sa panahon sa pagtambal uban sa sulfonamides (glibenclamide), usa ka "looping syndrome" ang naobserbahan, nga susama sa Somogy's syndrome sa type 1 nga mga diabetes.
Ang pag-ilis sa glibenclamide sa usa ka tambal nga adunay dili kaayo gipahayag nga hypoglycemic nga epekto (glimepiride) nga gibayad alang sa diabetes mellitus.
Posible nga ang nocturnal hypoglycemia sa paggamit sa glibenclamide nagpukaw sa hyperglycemia sa buntag sa kini nga mga pasyente, nga nagpugos sa doktor nga madugangan ang dosis sa tambal sa labing taas. Ug ang hypoglycemia sa gabii sa kini nga kaso nagkagrabe ug nagdala sa usa ka hinungdan nga decompensation sa diabetes sa buntag ug hapon.
Kini ang gipasabut sa "looping syndrome" sa pagtambal sa type 2 nga diabetes mellitus nga adunay mga tambal nga sulfonamide. Karon, ang metformin (biguanide) mao ang una nga gipili nga tambal alang sa una nga nadayagnos nga tipo nga 2 diabetes mellitus.
Ang Sulfanilamides sagad nga gimando alang sa kapakyasan sa pagtambal sa kini nga tambal. Kung ang pasyente wala’y intoleransya sa pagpangandam sa metformin o pagdumili siya sa uban nga mga hinungdan, ang sulfonamide sa type 2 nga diabetes mellitus mahimong gamiton ingon nga basal therapy.
Contraindications
Ang mga pagpangandam sa Sulfanilamide kontra sa mga kaso sa sobrang pagkasensitibo sa kanila, ingon man sa diyabetes nga ketoacidosis, nga giubanan sa coma o wala kini. Kung ang kahimtang naugmad tungod sa pagtambal sa type 2 nga diabetes mellitus nga adunay mga tambal nga gilakip sa lista sa sulfonamides, nan kinahanglan nga kanselahon sila ug ang preska nga DKA kinahanglan nga itakda.
Sa pipila ka mga pagsulay sa klinika nga wala hingpit nga nakab-ot ang taas nga sukaranan sa panukiduki sa siyensya, usa ka taas nga peligro sa pagka-mortal gikan sa mga sakit sa cardiovascular nga naugmad uban ang sulfonamide therapy.
Apan sa usa ka halapad nga prospect nga pagtuon sa mga siyentista sa Britanya, kini nga kamatuuran wala napamatud-an. Busa, karon ang risgo sa mga sakit sa cardiovascular nga gipahinabo sa sulfa nga droga wala napamatud-an.
Hinungdanon! Ang labing ka grabe nga komplikasyon nga mahimo’g molambo uban ang sulfanilamide therapy mao ang hypoglycemia ug ang grabe nga mga porma niini. Busa, ang mga pasyente kinahanglan nga ipahibalo sa labi ka posibilidad sa kini nga kahimtang!
Lisud ang hypoglycemia sa pagdayagnos sa mga tigulang ug mga pasyente nga beta-blocker. Ang kalagmitan niini kung ang pagkuha sulfonamides mao ang:
- Sakit nga mga pasyente nga adunay mga sintomas sa malnutrisyon.
- Ang mga pasyente nga nag-antos gikan sa pituitary, adrenal o pagkapakyas sa atay.
- Ang mga pasyente nga adunay usa ka gilitok nga pagdili sa caloric intake.
- Mga pasyente human sa pag-inom og alkohol.
- Ang mga tawo nga adunay diabetes human sa grabe nga pisikal nga pagpaningkamot.
Ang mga pasyente nga gipailalom sa stress, pagkahuman sa trauma, impeksyon, o operasyon, mahimo nga mawad-an sa ilang control glycemic uban ang pagpangandam sa sulfanilamide. Sa kini nga kaso, kinahanglanon alang sa dugang nga dosis sa insulin, labing menus ingon usa ka temporaryo nga sukod. Apan ang risgo sa pagpalambo sa hypoglycemia, ingon man ang risgo nga adunay usa ka hypoglycemic coma, nagdugang.
