Bisan sa wala pa nadiskobrehan ang insulin, ang lainlaing mga grupo sa mga selyula nakit-an sa mga pancreatic islets.
Ang hormon glucagon mismo nadiskobrehan ni Merlin ug Kimball kaniadtong 1923, apan pila ra ang interesado sa kini nga nadiskubre sa panahon, ug mga 40 ka tuig ang nakalabay nga nahibal-an nga kini nga hormone adunay hinungdanon nga papel sa physiological sa metabolismo sa mga lawas nga ketone ug glucose.
Dugang pa, ang papel niini ingon usa ka tambal nga karon wala'y hinungdan.
Mga kemikal nga kabtangan
Ang Glucagon usa ka kadena nga polypeptide nga naglangkob sa 29 nga residue sa amino acid. Ang makahuluganon nga homology tali sa glucagon ug uban pang mga hormone nga polypeptide, sama sa
- sikreto
- usa ka peptide nga nagpugong sa gas,
- VIP.
Ang pagkasunud sa amino acid sa kini nga hormone managsama sa daghang mga mammal ug parehas sa mga baboy, tawo, ilaga ug baka; kini usa ka pancreatic hormone.
Ang function sa physiological ug papel sa mga precursor sa glucagon wala pa giklaro. Apan adunay usa ka hunahuna nga gibase sa komplikado nga regulasyon sa pagproseso sa preproglucagon nga silang tanan adunay espesyal nga mga gimbuhaton.
Sa mga selula sa islet sa pancreas adunay mga secretory granules diin ang sentro nga kinauyokan, nga naglangkob sa glucagon, ug ang gawas nga rim sa glycine. Ang mga L-cells nga nahimutang sa tinai adunay mga butil nga gama sa glycine.
Lagmit, sa kini nga mga selula sa pancreas wala’y enzyme nga nakakabig sa glycine ngadto sa glucagon.
Ang Oxyntomodulin nagdasig sa adenylate cyclase pinaagi sa paggapos sa mga receptor sa glucagon nga nahimutang sa mga hepatocytes. Ang kalihokan sa kini nga peptide mao ang mahitungod sa 20% sa sa glandagon.
Ang protina nga sama sa glucagon nga una nga tipo kusganon nga nagpalihok sa pagpagawas sa insulin, apan sa parehas nga oras dili gyud makaapekto sa mga hepatocytes.
Ang glycine, peptides nga sama sa glucagon ug oxyntomodulin makita sa panguna sa mga tinai. Pagkahuman sa pagtangtang sa pancreas, nagpadayon ang pagtago sa glucagog.
Ang regulasyon sa pagtago
Ang pagkatago sa glucagon, ug ang synthesis niini mao ang aksyon diin ang glucose adunay tulubagon sa pagkaon, ingon usab ang insulin, fatty acid ug amino acid. Ang Glucose usa ka kusug nga tigpugong sa pagporma sa glucagon.
Kini adunay mas lig-on nga epekto sa pagtipig ug synthesis sa kini nga hormone kung gikuha sa binaba kaysa kung giatasan intravenously, kini gipakita sa mga panudlo niini aron magamit.
Sa parehas nga paagi, ang glucose adunay paglihok sa pagkatago sa insulin. Labing lagmit, kini nga epekto nalangkit sa paglihok sa mga digestive hormone ug nawala sa dili maayong pag-compensate sa diabetes mellitus (nakasalig sa insulin) o sa wala’y pagtambal.
Wala’y usa ka kultura sa a-cells. Kana mao, makahinapos kita nga ang epekto sa glucose sa a-cells, sa pila ka gidak-on, nagsalig sa pagpaaktibo sa pagpauyon sa insulin. Ang mga libre nga fatty acid, somatostatin ug ketone nga mga lawas usab nagpugong sa pagtipig sa lebel ug glucoseagon.
Kadaghanan sa mga amino acid nagpalambo sa pagtago sa pareho nga insulin ug glucagon. Mao nga kung pagkahuman nangaon ang pagkaon nga naglangkob ra sa mga protina, ang usa ka tawo dili magsugod sa hypoglycemia nga gihusay sa insulin ug ang tanan nga mga function sa pancreatic magpadayon nga molihok nga normal.
Sama sa glucose, ang mga amino acid adunay mas dako nga epekto kung kuhaon sa binaba kaysa gisuroy. Kana mao, ang epekto niini bahin nga nalangkit sa mga hormone sa digestive. Dugang pa, ang pagkatago sa glucagon gikontrol sa sistema sa autonomic nervous.
Ang pagkatago ug synthesis sa kini nga hormone gipalambo pinaagi sa pagkalisud sa mga nagkakasakit nga mga fibre sa nerbiyos nga responsable alang sa pangsulod sa mga pancreatic islets, ingon man sa pagpaila sa sympathomimetics ug adrenostimulants.
Ang sintetikong metabolismo ug glucagon gibase sa mga mosunud nga sukaranan:
- Ang Glucagon nakaagi sa kusog nga pagkaguba sa atay, plasma ug kidney, ingon man sa pipila ka mga target nga tisyu.
- Ang katunga sa kinabuhi nga plasma niini 3-6 minuto lamang.
- Nawala ang hormon sa biolohikal nga kalihokan niini kung ang mga proteases mibuto ang nahabilin nga N-terminal histidine.
Mekanismo sa paglihok
Ang glucagon nagbugkos sa usa ka piho nga receptor nga nahimutang sa lamad sa mga target cell. Kini nga receptor usa ka piho nga molekular nga gibug-aton nga glycoprotein.
Kini wala pa mahimo aron hingpit nga mahibal-an ang istruktura niini, apan nahibal-an nga kini gigapos sa usa ka protina Gj nga nagpalihok sa siklo sa adenylate ug nakaapekto sa synthesis.
Ang panguna nga epekto sa glucagon sa mga hepatocytes mahitabo pinaagi sa cyclic AMP. Tungod sa pag-usab sa bahin sa N-terminal sa molekula sa glucagon, kini gibag-o nga usa ka partial agonist.
Samtang nahuptan ang pagkakauyamot alang sa receptor, ang kaarang sa pagpaandar sa cyclase adenylate labi nga nawala. Kini nga pamatasan kinaiya sa des-His - [Glu9] -glucagonamide ug [Phen] -glucagon.
Kini nga enzyme ang nagtino sa intraselular nga konsentrasyon sa fructose-2,6-diphosphate, nga nakaapekto sa glycogenolysis ug gluconeogenesis.
Kung ang lebel sa glucagon taas ug ang synthesis dali, pagkahuman sa gamay nga kantidad sa insulin phosphorylation nga 6-phosphofructo-2-kinase / fructose-2,6-diphosphatase mahitabo ug nagsugod kini nga pagtrabaho ingon usa ka phosphatase.
Niini nga kaso, ang kantidad sa fructose-2,6-diphosphate sa atay mikunhod. Uban sa usa ka taas nga konsentrasyon sa insulin ug usa ka gamay nga kantidad sa glucagon, ang pagkawalay hinungdan sa enzyme nagsugod, ug kini naglihok ingon usa ka kinase, nagdugang ang lebel sa fructose-2,6-diphosphate.
Ang kini nga tambalan mosangput sa pagpaaktibo sa phosphofructokinase - usa ka enzyme nga nagpadali sa paglimite sa reaksyon sa glycolysis.
Sa ingon, sa usa ka taas nga konsentrasyon sa glucagon, ang glycolysis gipugngan ug ang gluconeogenesis gipalambo, ug sa usa ka taas nga sulud sa insulin, ang glycolysis gi-aktibo. Ang Ketogenesis ug gluconeogenesis gipugngan.
Aplikasyon
Ang Glucagon, ingon man ang synthesis, gituyo aron mapahunong ang grabe nga pag-atake sa hypoglycemia kung imposible nga ipangalagad ang intravenous glucose. Ang mga panudlo alang sa paggamit sa hormone tin-aw nga naghulagway sa tanan nga klaro
Kasagaran kini mahitabo sa mga pasyente nga adunay diabetes. Ingon man, kini nga hormone gigamit sa mga diagnostic sa radiation aron pugngan ang motility sa digestive tract. Sa kini nga kaso, adunay mga kapuli sa paggamit sa hormone.
Ang Glucagon, nga gigamit sa tambal, gilain gikan sa pancreas sa mga baboy o baka. Tungod kini sa kamatuoran nga ang mga amino acid sa glucagon sa kini nga mga hayop nahimutang sa parehas nga pagkasunud. Sa hypoglycemia, ang hormone gidumala sa intramuscularly, intravenously o subcutaneously sa kantidad nga 1 mg
Sa dinalian nga mga kaso, mas maayo nga gamiton ang glucagon ug ang una nga duha nga mga ruta sa pagdumala. Pagkahuman sa 10 minuto, ang pag-uswag nahitabo, nga nagpamenos sa peligro sa mga sakit sa sentral nga gikulbaan nga sistema.
Ang Hygglycemia sa ilawom sa aksyon sa glucagon wala madugay, ug mahimo nga dili kini mahitabo kung ang mga tindahan sa glycogen sa atay dili igo. Human ma-normalize ang kahimtang, ang pasyente kinahanglan nga mokaon sa usa ka butang o maghimo usa ka iniksyon sa glucose aron malikayan ang balikbalik nga pag-atake sa hypoglycemia. Ang labing kasagaran nga dili maayo nga mga reaksyon sa glucagon mao ang pagsuka ug kasukaon.
- Ang kini nga hormone gireseta sa wala pa ang pagtuon sa X-ray nga sukwahi sa gastrointestinal tract, sa wala pa MRI ug pag-retrograde nga ideograpiya aron mapahulay ang mga kaunuran sa mga tinai ug tiyan ug mapauswag ang ilang gimbuhaton.
- Ang Glucagon gigamit aron mahupay ang mga spasms sa mga sakit sa biliary tract ug sphincter sa Oddi o sa acute diverticulitis.
- Ingon usa ka elemento sa pag-auxiliary sa pagtangtang sa mga bato gikan sa gallbladder gamit ang usa ka Dormia loop, ingon man usab sa paglusob sa mga tinai ug mga proseso sa pag-obra sa esophagus ug pagpalambo sa ilang gimbuhaton.
- Ang pagtago sa glucagon gigamit ingon usa ka eksperimento nga himan sa pag-eksperimento alang sa pheochromocytoma, tungod kay kini nagpalihok sa pagpagawas sa mga catecholamines sa mga selyula sa kini nga tumor.
- Ang kini nga hormone gigamit sa pagtambal sa pagkabig, tungod kay adunay epekto sa kasingkasing. Kini epektibo sa mga pasyente nga nagkuha mga beta-blockers, tungod kay ang mga adrenostimulant dili molihok sa mga kaso nga ingon niini.
