Kini hinungdanon kaayo aron masabtan kung giunsang nahitabo ang synthesis sa kolesterol. Kung usisaon nimo ang kini nga isyu sa detalye, kini mahimong tin-aw dayon kung unsa ang kalabutan sa atay sa kini nga organikong tambalan. Apan una nga kinahanglan nimo hinumdoman nga ang sangkap adunay usab ngalan, nga kanunay gigamit, nga mao ang kolesterol.
Sama sa nahisgutan na sa ibabaw, ang sangkap nga kini usa ka organikong compound ug makit-an sa tanan nga mga buhi nga organismo. Kini usa ka hinungdan nga bahin sa mga lipid.
Ang labing taas nga konsentrasyon nakita sa mga produkto nga gigikanan sa mga hayop. Apan sa mga produkto sa tanum adunay gamay ra nga bahin sa kini nga tambalan.
Mahinungdanon usab nga matikdan ang kamatuuran nga kauban sa pagkaon 20 porsyento lamang sa tibuuk nga kantidad sa kolesterol ang mosulod, ang nahabilin nga 80 porsyento sa lawas naghimo nga independente. Sa paagi, sa tibuuk nga synthesized nga sangkap ra, 50% ang giporma direkta sa atay. Nahitabo kini sa lebel sa cellular, ang nahabilin nga 30% gipatungha sa mga tinai ug panit.
Ang lawas sa tawo naglangkob sa daghang mga matang sa kini nga sangkap. Sa parehas nga panahon, kinahanglan nga hinumdoman nga kini ang sistema sa hematopoietic nga masuhop sa kini nga sangkap. Ang kolesterol sa dugo usa ka bahin sa komplikado nga mga compound nga adunay usa ka protina, ang ingon nga mga komplikado gitawag nga lipoproteins.
Ang mga komplikado mahimo’g adunay duha ka klase:
- HDL - adunay kaayo kadako nga depensa, gitawag sila nga maayo;
- LDL - adunay usa ka ubos nga Densidad, kini nga mga sangkap gitawag nga dili maayo.
Kini ang ikaduha nga tipo nga nagdala sa katalagman sa mga tawo. Human sila mapaubos, nga naglangkob sa mga kristal nga sangkap, nagsugod sila nga makaipon sa porma sa mga plake sa mga dingding sa mga ugat sa dugo nga sistema sa sirkulasyon, mao ang responsable sa pagdala sa dugo. Ingon usa ka resulta, kini nga proseso nahimo nga hinungdan sa pag-uswag sa lawas sa ingon nga patolohiya sama sa atherosclerosis.
Ang pag-uswag sa atherosclerosis nagdala sa pag-uswag sa daghang mga grabe nga sakit.
Panguna nga mga bahin sa koneksyon
Ingon sa nahisgutan sa ibabaw, kini nga substansiya mahimong mapuslanon alang sa mga tawo, siyempre, kung naghisgot kita bahin sa HDL.
Pinasukad niini, klaro nga ang pagsiling nga ang kolesterol hingpit nga makadaot sa mga tawo usa ka sayup.
Ang Kolesterol nga usa ka aktibo nga sangkap sa biologically:
- adunay bahin sa synthesis sa sex hormones;
- nagsiguro sa normal nga paglihok sa mga receptor sa serotonin sa utok;
- mao ang nag-unang bahin sa apdo, ingon man bitamina D, nga mao ang responsable alang sa pagsuyup sa mga tambok;
- gipugngan ang proseso sa paglaglag sa mga intracellular nga istruktura ubos sa impluwensya sa mga libre nga radikal.
Apan duyog sa positibo nga kabtangan, ang sangkap mahimong makadaot sa kahimsog sa tawo. Pananglitan, ang LDL mahimong hinungdan sa pag-uswag sa mga grabe nga sakit, nag-una nga hinungdan sa pagpauswag sa atherosclerosis.
Sa atay, ang biocomponent gipahiangay ubos sa impluwensya sa redmase sa HMG. Kini ang panguna nga enzyme nga nalambigit sa biosynthesis. Ang pagpasundayag sa synthesis mahitabo ubos sa impluwensya sa negatibo nga feedback.
Ang proseso sa synthesis sa usa ka sangkap sa atay adunay usa ka bulung nga relasyon sa dosis sa usa ka tambalan nga mosulod sa lawas sa tawo nga adunay pagkaon.
Bisan yano, kini nga proseso gihulagway sa kini nga paagi. Ang atay nga independente nga nag-regulate sa lebel sa kolesterol. Ang labi ka tawo nag-usik sa pagkaon nga adunay sulod nga sangkap, ang dili kaayo nga substansiya gihimo sa mga selyula sa organ, ug kung isulti namon nga ang mga tambok giutob sa mga produkto nga adunay sulod, nan kini nga proseso sa regulasyon hinungdanon kaayo.
Mga bahin sa synthes sa butang
Ang mga normal nga himsog nga mga hamtong nag-synthesize sa HDL sa rate nga gibana-bana nga 1 g / adlaw ug gikaon ang gibana-bana nga 0.3 g / adlaw.
Ang usa ka kanunay nga lebel sa kolesterol sa dugo adunay ingon nga kantidad - 150-200 mg / dl. Gipadayon sa kadaghanan pinaagi sa pagpugong sa lebel sa synthesis sa denovo.
Mahinungdanon nga hinumdoman nga ang synthesis sa HDL ug LDL sa endogenous nga gigikanan bahin nga gi-regulate sa pagkaon.
Ang kolesterol, pareho gikan sa pagkaon ug synthesized sa atay, gigamit sa pagporma sa mga lamad, sa synthesis sa mga steroid hormone ug mga acid sa bile. Ang pinakadako nga katimbang sa sangkap gigamit sa synthesis sa mga acid sa bile.
Ang paggamit sa HDL ug LDL pinaagi sa mga selyula napadayon sa usa ka makanunayon nga lebel sa tulo nga lainlaing mga mekanismo:
- Ang Pagpatuman sa Kalihokan sa HMGR
- Ang regulasyon sa sobrang intracellular free cholesterol pinaagi sa kalihokan sa O-acyltransferase sterol, SOAT1 ug SOAT2 nga adunay SOAT2, nga mao ang nag-una nga aktibo nga sangkap sa atay. Ang pasiuna nga pagtawag alang sa kini nga mga enzyme mao ang ACAT alang sa acyl-CoA: acyltransferase kolesterol. Ang mga Enzymes ACAT, ACAT1, ug ACAT2 mga acetyl CoA acetyltransferases 1 ug 2.
- Pinaagi sa pagpugong sa lebel sa kolesterol sa plasma pinaagi sa LDL-mediated receptor uptake ug HDL-mediated reverse transport.
Ang regulasyon sa kalihokan sa HMGR mao ang panguna nga paagi sa pagpugong sa lebel sa biosynthesis sa LDL ug HDL.
Ang enzyme gikontrol sa upat nga lainlaing mga mekanismo:
- pagdili sa feedback;
- pagpugong sa pagpahayag sa gene;
- rate sa pagpaubos sa enzyme;
- phosphorylation-dephosphorylation.
Ang una nga tulo nga mga mekanismo sa pagkontrol naglihok direkta sa kaugalingon nga sangkap. Ang Cholesterol naglihok ingon usa ka inhibitor sa feedback nga adunay kaniadto nga HMGR ug usab hinungdan sa dali nga pagdaut sa enzyme. Ang ulahi ang sangputanan sa polyubiquitilation sa HMGR ug ang pagkadaut sa proteosome. Kini nga abilidad usa ka sangputanan sa sterol-sensitive domain sa HMGR SSD.
Dugang pa, kung sobra ang kolesterol, ang gidaghanon sa mRNA alang sa HMGR mikunhod ingon usa ka sangputanan sa pagkunhod sa ekspresyon sa gene.
Ang mga enzyme nga nalambigit sa synthesis
Kung ang sangkap nga exogenous gi-regulate pinaagi sa pagbag-o sa covalent, kini nga proseso himuon ingon usa ka sangputanan sa phosphorylation ug dephosphorylation.
Ang enzyme labing aktibo sa wala giusab nga porma. Ang Phosphorylation sa enzyme makapakunhod sa kalihokan niini.
Ang HMGR gipasiugdahan sa AMPK nga protina nga makase, AMPK. Ang AMPK mismo gi-aktibo sa phosphorylation.
Ang phosphorylation sa AMPK gipalihok sa labing menos duha ka mga enzyme, nga mao:
- Ang nag-unang kinase nga responsable alang sa pagpaaktibo sa AMPK mao ang LKB1 (atay kinase B1). Ang LKB1 unang nailhan nga usa ka gene sa mga tawo nga nagdala usa ka autosomal dominante nga mutation sa Putz-Jegers syndrome, PJS. Ang LKB1 nakit-an usab nga mutant sa pulmonary adenocarcinoma.
- Ang ikaduha nga phosphorylating enzyme nga AMPK usa ka kalabotan sa protina nga kinase kinase beta (CaMKKβ). Ang CaMKKβ nag-aghat sa phosphorylation AMPK agig tubag sa pagdugang sa intracellular Ca2 + ingon usa ka sangputanan sa pagpugong sa kaunuran.
Ang regulasyon sa HMGR pinaagi sa pag-usab sa covalent nagtugot sa HDL nga himuon. Ang HMGR labing aktibo sa estado sa dephosphorylated. Ang Phosphorylation (Ser872) gipalihok sa AMP nga gipalihok nga protina nga kinase (AMPK) nga enzyme, ang kalihokan diin kini usab gi-regulate sa phosphorylation.
Ang Phosphorylation sa AMPK mahimong mahitabo tungod sa labing menos duha nga mga enzyme:
- LKB1;
- CaMKKβ.
Ang Dephosphorylation sa HMGR, ibalik kini sa usa ka labi ka aktibo nga kahimtang, gidala pinaagi sa kalihokan sa mga phosphatases nga protina sa pamilya nga 2A. Kini nga han-ay nagtugot kanimo nga kontrolon ang produksiyon sa HDL.
Unsa man ang nakaapekto sa matang sa kolesterol?
Ang Functional PP2A naglungtad sa duha nga lainlain nga catalytic isoforms nga gi-encode sa duha ka mga genes nga giila nga PPP2CA ug PPP2CB. Ang duha nga nag-unang isoform sa PP2A mao ang heterodimeric core enzyme ug ang heterotrimeric holoenzyme.
Ang panguna nga enzyme sa PP2A naglangkob sa usa ka scaffold substrate (nga gitawag nga usa ka subunit) ug usa ka catalytic subunit (C subunit). Ang subalit sa catalytic α nga na-encode sa gen PPP2CA, ug ang subalit sa katalitiko nga subunit nga gi-encode sa gen ng PPP2CB.
Ang substructure sa α scaffold nga gi-encode sa PPP2R1A gene ug ang unit subunit pinaagi sa gen PPP2R1B. Ang panguna nga enzyme, PP2A, nakigsabut sa usa ka variable nga mga regunit sa regulasyon aron magtipon sa usa ka holoenzyme.
Ang mga subunits nga kontrol sa PP2A naglakip sa upat ka mga pamilya (orihinal nga gipunting nga B-subunits), nga ang matag usa niini naglangkob sa ubay-ubay nga isoform nga gisulud sa lainlaing mga gen.
Karon, adunay 15 nga lainlain nga mga gene alang sa mga regulator subunit sa PP2A B. Ang panguna nga gimbuhaton sa mga subunit sa regulasyon sa PP2A mao ang pagpuntirya sa mga protina nga phosphorylated substrate sa kalihokan sa phosphatase sa catalytic subunits sa PP2A.
Ang PPP2R usa sa 15 nga lainlaing mga regulasyon sa regulasyon sa PP2A. Ang mga hormone sama sa glucagon ug adrenaline grabe ang makaapekto sa biosynthesis sa kolesterol pinaagi sa pagdugang sa kalihokan sa piho nga mga regulasyon sa regulasyon sa pamilya nga PP2A.
Ang PKA-mediated phosphorylation sa regulator subunit sa PP2A (PPP2R) nanguna sa pagpagawas sa PP2A gikan sa HMGR, nga gipugngan ang pagkahan-ay niini. Pinaagi sa pagpugong sa mga epekto sa glucagon ug adrenaline, ang insulin nagdasig sa pagtangtang sa mga phosphate ug sa ingon nagdugang ang kalihokan sa HMGR.
Ang dugang nga regulasyon sa HMGR mahitabo pinaagi sa pagpugong sa feedback nga adunay kolesterol, ingon man ang regulasyon sa synthesis pinaagi sa pagdugang sa lebel sa intracellular kolesterol ug sterol.
Kini nga ulahi nga panghitabo nalangkit sa transcript factor SREBP.
Giunsa ang proseso sa lawas sa tawo?
Ang kalihokan sa HMGR dugang nga gi-monitor pinaagi sa pagpirma sa AMP. Ang usa ka pagtaas sa cAMP modala ngadto sa pagpaaktibo sa case nga nakasalig sa protina nga kinase, PKA. Sa konteksto sa regulasyon sa HMGR, ang PKA nga mga phosphory template ang subunit sa regulasyon, nga nagdala sa pagdugang nga pagpagawas sa PP2A gikan sa HMGR. Gipugngan niini ang PP2A gikan sa pagtangtang sa mga phosphate gikan sa HMGR, nga nagpugong sa pagpaaktibo niini.
Usa ka dako nga pamilya sa regulasyon nga mga subunit sa protina sa phosphatase nga nag-regulate ug / o nagpugong sa kalihokan sa daghang mga phosphatases, lakip ang mga miyembro sa pamilyang PP1, PP2A, ug PP2C. Agi dugang sa mga phosphatases sa PP2A, nga gikuha ang mga posporo gikan sa AMPK ug HMGR, ang mga phosphatase sa protina nga phosphatase 2C pamilya (PP2C) usab tangtangon ang mga phosphate gikan sa AMPK.
Kung kini nga mga subunit sa regulasyon nga phosphorylate PKA, ang kalihokan sa mga phosphatases nga gigapos, nga miresulta sa nahabilin nga AMPK sa estado nga posporo ug aktibo, ug ang HMGR sa phosphorylated ug dili aktibo nga estado. Samtang gitangtang ang stimulus, nga nagdala sa pagdugang sa paghimo sa cAMP, ang lebel sa phosphorylation mikunhod, ug ang lebel sa dephosphorylation nagdugang. Ang sangputanan sa katapusan usa ka pagbalik sa usa ka mas taas nga lebel sa kalihokan sa HMGR. Sa laing bahin, ang insulin nagdala sa pagkunhod sa cAMP, nga, sa baylo, nagpalihok sa syntint. Ang sangputanan sa katapusan usa ka pagbalik sa usa ka mas taas nga lebel sa kalihokan sa HMGR.
Sa laing bahin, ang insulin nagdala sa pagkunhod sa cAMP, nga, sa baylo, nagpalihok sa synthesis sa kolesterol. Ang sangputanan sa katapusan usa ka pagbalik sa usa ka mas taas nga lebel sa kalihokan sa HMGR. Ang insulin nagdala sa usa ka pagkunhod sa cAMP, nga, sa baylo, mahimong magamit aron mapalambo ang proseso sa synthesis.
Ang katakus nga pukawon ang insulin ug likayan ang glucagon, ang kalihokan sa HMGR nahiuyon sa impluwensya sa kini nga mga hormone sa uban pang mga metabolikong proseso sa metaboliko. Ang nag-unang gimbuhaton niining duha nga mga hormone mao ang pagpugong sa pag-access ug paglihok sa enerhiya sa tanan nga mga selula.
Ang dugay nga pagpugong sa kalihokan sa HMGR gipahigayon sa kadaghanan pinaagi sa pagpugong sa synthesis ug pagpahuyang sa enzyme. Kung ang lebel sa kolesterol taas, ang lebel sa ekspresyon sa gene sa HMGR mikunhod, ug sa baylo, ang mga ubos nga lebel nagpalihok sa pagpahayag sa gene.
Ang kasayuran bahin sa kolesterol gihatag sa video sa kini nga artikulo.
